2005 Gène de Mannheim
Fokko van der Woude (1953 - 2006)
Fokko van der Woude est né le 30 septembre 1953 à Leeuwarden Pays-Bas.
Après le baccalauréat, il aurait aimé étudier le violon au conservatoire de musique. Mais la famille vit dans des conditions modestes et son père souhaite que son fils doué apprenne un métier qui lui permette plus tard de nourrir une famille. Fokko s'exécute et étudie la médecine à Groningen de 1970 à 1977. Il reste toujours fidèle au violon, qui devient son passe-temps favori.
L'assistant médical van der Woude suit sa formation clinique de 1977 à 1982 au centre de médecine interne de l'hôpital universitaire de Groningue. C'est dans l'orchestre de l'université qu'il fait la connaissance de sa femme Riet et qu'ils se marient en 1978. En 1979, ils donnent naissance à deux jumelles, Joanne et Diane.
Sa carrière scientifique commence avec l'obtention de son diplôme d'internat. Il devient assistant au service de néphrologie de l'université de Groningen ( ) et suit une formation de néphrologue, un spécialiste en néphrologie, de 1982 à 1985. Pendant sa formation de spécialiste, il commence déjà à étudier les complexes immuns. Il découvre que le sérum des patients atteints de la "granulomatose de Wegener" (une maladie inflammatoire rhumatismale auto-immune du système vasculaire avec inflammation fréquente des reins) adhère aux granulocytes neutrophiles d'une manière très particulière. Les granulocytes neutrophiles constituent le plus grand sous-groupe de globules blancs et font partie du système immunitaire cellulaire.
Cela conduit en 1985 à la découverte et à la première description de la mise en évidence d'anticorps anti-neutrophiles cytoplasmiques dans les vascularites, appelés ANCA. Par vascularite, on entend une inflammation des vaisseaux sanguins provoquée par processus auto-immunologiques .(1)
Cette découverte lui vaut une renommée internationale dans les milieux spécialisés. Le terme "ANCA" est associé au nom de Fokko van der Woude. Le test de laboratoire développé sur la base de ses recherches est aujourd'hui encore la norme mondiale pour le diagnostic des inflammations vasculaires (vascularites). Pour les patients, cela signifie une détection plus simple et plus rapide de certains types de vascularites que ce qui était possible auparavant. Désormais, le diagnostic ne nécessite plus de biopsie, mais la maladie peut être diagnostiquée sérologiquement et son évolution peut être surveillée.
Les recherches de Fokko van der Woude modifient fondamentalement la compréhension des maladies vasculaires. Ceci est notamment visible dans la nomenclature officielle actuelle et la classification de ces pathologies en maladies vasculaires associées aux ANCA et non associées aux ANCA.(2)
En 1985, il publie sa thèse de doctorat sur la formation de complexes immuns dans la glomérulo-néphrite, une forme particulière d'inflammation rénale, et les facteurs influençant la vascularite et publie également la description de la détection des ANCA. (3)
Le Dr van der Woude obtient une bourse post-doctorale et travaille jusqu'en 1987 dans le département de néphrologie pédiatrique (maladies rénales de l'enfant) à l'Université du Minnesota (États-Unis). Durant cette période, il peut nouer de nombreux contacts internationaux. De retour des États-Unis, il devient chef de clinique en néphrologie à la prestigieuse université de Leiden et dirige le programme de transplantation rénale et pancréatique. Dans ce cadre, il étudie le rôle de la mort cérébrale dans la détermination de la survie des greffons.
En 1995, le professeur van der Woude est nommé directeur du département de médecine et professeur ordinaire de médecine interne à l'hôpital universitaire de Mannheim. Ses travaux cliniques et scientifiques portent notamment sur les maladies rénales dues au diabète, la médecine de transplantation et les maladies métaboliques et vasculaires.
Le 26 juin 1997, le professeur van der Woude, sa femme Riet et le professeur Carl-Heinrich Esser créent la Fondation allemande du rein à Mannheim. Aux Pays-Bas et aux États-Unis, van der Woude avait découvert le travail bénéfique des fondations rénales. Mais en Allemagne, il n'existait aucune institution de ce type. Grâce à l'engagement personnel de ses fondateurs, la Fondation allemande du rein parvient à collecter des fonds pour la recherche néphrologique et le travail social pour les patients dialysés. Elle finance également des bourses et mène un travail d'information sur les maladies rénales dans toute l'Allemagne.
Les maladies rénales sont l'une des conséquences tardives les plus fréquentes du diabète. Près de 40 % des personnes atteintes de diabète en sont victimes. Si la néphropathie diabétique n'est pas diagnostiquée et traitée à temps, elle peut entraîner une insuffisance rénale nécessitant des dialyses régulières, voire une transplantation.
Mais pourquoi la plupart des diabétiques y échappent-ils ? Dans une grande famille turque, on constate que le diabète se manifeste souvent avec pour conséquence tardive une néphropathie. L'hérédité pourrait-elle donc jouer un rôle ? Si van der Woude fait une observation clinique , il essaie de trouver les bases physiopathologiques en laboratoire, tout comme il apporte à l'inverse les connaissances acquises en laboratoire à la clinique.
Lui et ses collaborateurs, ainsi que le Dr Bart Janssen et ses collègues de l'Institut de génétique humaine de l'Université de Heidelberg, ont réussi à cartographier le gène CNDP1 responsable de la formation de l'enzyme carnosinase sur le chromosome 18 et à trouver une preuve de l'hypothèse d'une néphropathie diabétique héréditaire.
Le nombre et la combinaison des acides aminés du gène CNDP1 influencent la quantité de carnosinase libérée. Des études menées sur des patients révèlent qu'il existe trois variantes différentes de ce gène. Dans la variante avec la plus longue séquence de bases ADN, une grande quantité de l'enzyme carnosinase est produite et libérée. Cette enzyme décompose la carnosine, une mini-protéine. Or, selon les résultats d'expériences menées sur des cellules rénales, un taux élevé de carnosine dans le sang protège des effets nocifs d'un taux élevé de glucose et empêche ainsi les dommages aux cellules rénales.
La variante la plus courte du gène, la variante de Mannheim du CNDP1, également appelée gène de Mannheim, présente la plus faible production d'enzymes avec seulement 2185 bases. Une étude clinique dirigée par le professeur van der Woude montre que les diabétiques sans maladie rénale possèdent majoritairement le gène Mannheim. Chez eux, on mesure dans le sang un taux relativement élevé de carnosine, qui protège les reins. En revanche, ce sont surtout les patients atteints de néphropathie diabétique qui présentent la variante la plus longue du gène. Ces résultats de recherche seront publiés en 2005 dans l'édition d'août de "Diabetes", un journal spécialisé de renommée internationale dans la recherche sur le diabète.
Son enthousiasme pour la science, son observation approfondie et son autodiscipline aboutissent à un volume impressionnant de recherches et à plus de 300 publications scientifiques. Le professeur van der Woude est un expert très demandé au niveau international.
Le professeur van der Woude s'est également distingué en tant que professeur d'université. En 2001, il devient vice-doyen pour la formation médicale à la faculté de Mannheim et supervise un grand nombre de thèses de fin d'études ainsi que d'habilitations. Ses étudiants et doctorants profitent de son grand intérêt pour leur formation et de son approche interdisciplinaire. Sur le modèle de Groningen, il fonde en 2002 à Mannheim le programme "Junior Scientific Masterclass" dont l'objectif est d'intégrer davantage les bases scientifiques de la médecine dans le cursus clinique. Il se poursuit aujourd'hui sous le nom de "Fokko van der Woude-Kolleg".
Les soins cliniques prodigués aux patients, la qualité du programme d'enseignement et la recherche scientifique suscitent un intérêt international et font de Mannheim le leader de la néphrologie allemande.
A l'âge de 53 ans seulement, le professeur van der Woude décède le 4 décembre 2006 des suites d'une longue et grave maladie. "Il associait ses vastes connaissances et son sens aigu des responsabilités à un très fort engagement, tant dans le quotidien de la clinique que dans la recherche et l'enseignement. Il a acquis une réputation exceptionnelle bien au-delà de la région et des cercles spécialisés", a déclaré le centre hospitalier de Mannheim en hommage au professeur Fokko van der Woude.
